Лабораторная диагностика при ревматических заболеваниях

 993

Лабораторная диагностика при ревматических заболеваниях

Ревматология для практикующего врача.
Специализированное издание,
предназначенное для медицинских и фармацевтических работников.

Приложение к журналу «Медицинский совет»

Автор: Гусева И.А.

Под редакцией: Лила А.М., Каратеева А.Е.

Ревматические заболевания (РЗ) относятся к большой группе иммуновоспалительных, системных, аутоиммунных заболеваний, для которых характерно появление антител к различным аутоантигенам. Выявление этих феноменов, таких как ревматоидный фактор (РФ), антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), антинуклеарный фактор (АНФ) имеет важное диагностическое и прогностическое значение. Поэтому ряд лабораторных биомаркеров включен в классификационные критерии РЗ. Большое значение также имеет выявление ряда генов, указывающих на предрасположенность к развитию определенных РЗ (в частности, HLA B27) или особенности их течения (HLA-DRB1*01 и *04) (рис. 1).

  • Аутоантитела, специфичные только для одного РЗ, выявляются очень редко. Для РЗ характерен так называемый профиль антител, т. е. одномоментная гиперпродукция нескольких типов аутоантител.

  • Принципиальное значение для диагностики имеет количественный анализ содержания тех или иных биомаркеров (рис. 2, 3). Качественное определение биомаркеров может рассматриваться только в качестве предварительного метода скрининга.

  • Точность выявления биомаркеров может существенно отличаться в зависимости от метода определения и уровня технического оснащения лаборатории.

  • Генетические маркеры РЗ могут встречаться в здоровой популяции, правда, с гораздо меньшей частотой.

Рисунок 1 – 3. Особенности течения генов и количественный анализ содержания биомаркеров

Особенности течения генов и количественный анализ содержания биомаркеров

Важно помнить:

  • Биомаркеры имеют значение лишь при сопоставлении с клиническими проявлениями болезни.

  • Аутоантитела не относятся к числу «острофазных показателей»: изменение их уровня не всегда коррелирует с активностью болезни и эффективностью терапии.

  • Генетический анализ проводится только однократно!
Биомаркеры Метод Норма Заболевания Примечание
Высокочувствитель-
ный С-реактивный белок (вчСРБ)
Нефелометрия ˂5 мг/л РЗ, инфекции, туберкулез, некрозы, опухоли, травмы, кардиоваскулярные заболевания и т.д. Неспецифический признак воспаления; входит в критерии РА
Прокальцитонин (ПКТ) Хемилюминес-
центный метод
˂1 нг/мл Тяжелые бактериальные инфекции, сепсис, в т.ч. у больных РЗ При высокой активности уровень ПКТ может достигать >10 нг/мл
АНА (ANA) – антинуклеарные АТ ИФА 0–0,1 Ед/мл Аутоиммунные болезни, некоторые инфекции Скрининговый тест. В >30% случаев выявляются у пожилых людей
Антинуклеарный фактор (АНФ) АНФ=АНА методом нРИФ Непрямая реакция иммуно-
флюоресценции (нРИФ) с использованием субстрата клеток линии HEр-2
Разведение ˂1:160
Важен тип свечения!!!
СКВ, лекарственная волчанка, системные заболевания соединительной ткани, ПМ/ ДМ, болезнь Шегрена, ССД (диффузная) и CREST-синдром, болезнь (синдром) Шегрена Скрининговые тесты (тип свечения ядер клеток)
1. Гомогенный (одно- и двухспиральной, ДС) ДНК, гистонам (H1, H2A, H2B, H3, H4)
2. Периферический тип свечения. АТ к SM, Ro/SS-A, La/SS-B, Jo-1, U1-RNP, PCNA
3. Крапчатый (гранулярный) тип свечения. Ат SM, анти Ro/SS-A, анти La/SS-B
4. Мелкогранулярный и ядрышковый тип свечения: АТ Scl-70
5. Дискретное крапчатое свечение: антицентромерные антитела (АЦА)
6. Ядрышковый (нуклеолярный) тип свечения. АТ к РНК-полимеразе 1, U3-RNP, PM/Scl характерны для ССД
АТ к ДС ДНК ИФА 0,0–20,0 ME/мл СКВ Входят в классификационные критерии СКВ
АТ к Sm ИФА 0,0–25,0 Ед/мл СКВ Входят в классификационные критерии СКВ
АТ Ro/SS-A и La/SS-B ИФА 0,0–25,0 Ед/мл СШ Входят в классификационные критерии СШ
АТ к кардиолипину
АКЛ IgG
АКЛ IgM
ИФА 0,0–10,0 GPL
0,0–7,0 MPL
АФС Входит в критерии диагностики АФС
АТ к β2-гликопротеину I
(аβ2-ГП I) IgG
(аβ2-ГП I) IgM
ИФА 0,0–8,0 Ед/мл
0,0–8,0 Ед/мл
АФС Входит в критерии диагностики АФС
Волчаночный антикоагулянт (ВА) Алгоритм скрининга Нормализов. отношение ˂1,20 АФС Входит в критерии диагностики АФС
АТ Scl-70
АЦА
ИФА 0,0–25,0 Ед/мл
0,0–10,0 Ед/мл
ССД
CREST-синдром
Входят в критерии диагностики ССД
Цитоплазматические антинейтрофильные АТ / протеиназа 3 (cANCA/PR3)
Перинуклеарные АНЦА / миелопероксидаза (pANCA/MPO)
ИФА

(hs) 0,0–10,0 Ед/мл

0,0–5,0 Ед/мл

АНЦА-системные васкулит Применяются в диагностике системных васкулитов
анти Ro/SS-A
анти La/SS-B
ИФА 0,0–25,0 Ед/мл
0,0–25,0 Ед/мл
Синдром Шегрена Входят в число критериев СШ
Миозитспецифические антитела: Jo-1, SRP, Mi-2, PM-Scl, KJ Иммуноблот Не определяются Различные субтипы идиопатических воспалительных миопатий, в т.ч. ПМ/ДМ Используются для диагностики различных субтипов воспалительных миопатий
Витамин D3-25/OH Хемилю-
минесцентный метод
˃30,0 нг/мл Остеопороз Фактор риска развития остеопороза
Ревматоидный фактор (РФ) IgM Иммуно-
нефелометрия
≤15 МЕ/мл РА, СКВ, синдром Шегрена, ССД, криоглобулины, инфекции, злокачественные новообразования, первичный билиарный цирроз и т.д. Неспецифический показатель.
У пожилых людей встречается в 25% случаев.
Входит в критерии РА
АТ к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) ИФА
Электро-
хемилю-
минесцентный
≤5,0 ЕД/мл
≤15 МЕ/мл
РА Информативный диагностический маркер РА. Высокий уровень АЦЦП – маркер неблагоприятного течения РА
HLA-B27 Молекулярно-генетическое тестирование В здоровой популяции 8–12% Анкилозирующий спондилит (90–95%)
Реактивный артрит (50–70%)
Синдром Рейтера (60–70%)
Передний увеит, в т.ч. при РЗ (40%)
Важный критерий диагностики спондилоартритов
HLA-B5 (51) Тест Тарасаки В здоровой популяции 12–15% Болезнь Бехчета (ББ): уроженцы Северного Кавказа – 85%, русские – 15% Оценка предрасположен-
ности к ББ
HLA-DRB1*01 и *04 Молекулярно-генетическое тестирование В здоровой популяции 25% РА *01 и *04 – 85% Оценка предрасположен-
ности к РА и быстрого прогрессирования эрозивного процесса
HLA-В13, B27, B16(38, 39), B17(57), Cw6 Тест Тарасаки Индивидуаль-
но
Псориаз, псориатический артрит Дополнительные маркеры диагностики

Другие главы из книги:


© Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме без письменного разрешения владельцев авторских прав.



Ревматология